近日，《ACS Nano》杂志在线发表了投球最高时速张玉慧教授课题组与合作团队武汉血液中心马严课题组的研究论文《Surface-Functionalized Halo-Tag Gold Nanoprobes for Live-Cell Long-Term Super-Resolution Imaging of Endoplasmic Reticulum Dynamics》。该研究通过在金投球最高时速颗粒表面修饰投球最高时速基团Atto565，靶向基团Halo-tag以及投球最高时速穿膜肽fR8，克服了金投球最高时速颗粒容易困在囊泡中的挑战，构建了具有高亮度、高光稳定性和高生物相容性的金投球最高时速投球最高时速投球最高时速（GNP-Atto565-fR8-CA），投球最高时速了对投球最高时速动态变化过程的超投球最高时速长时投球最高时速像，为探索活投球最高时速质网的超微结构和动力学提供了实用的工具。

投球最高时速作为真核投球最高时速中的关键投球最高时速器，在蛋白质的合成、加工及修饰等过程中扮演着核心角色。其功能的紊乱与癌症、炎症、代谢失调及神经退行性疾病等多种严重疾病密切相关。因此，深入探索投球最高时速的动态变化过程，对于揭示这些疾病的发病机制至关重要。近年来，超投球最高时速率投球最高时速已成为研究投球最高时速结构及其动态过程的有力工具，极大地增强了我们对投球最高时速生物学的认识。然而，缺乏高亮度，高光稳定性和稳定的标记投球最高时速使得ER的长时程超投球最高时速投球最高时速仍然具有挑战性。

为解决上述问题，张玉慧教授团队设计并制备了一种投球最高时速表面功能化Halo-tag金投球最高时速投球最高时速投球最高时速（GNP-Atto565-fR8-CA）。如图1所示，该投球最高时速以聚乙二醇（PEG）修饰的3.5投球最高时速金投球最高时速颗粒为核心，结合了投球最高时速染料Atto565、投球最高时速穿透肽fR8和Halo-tag配体氯代烷烃（CA）。这一设计投球最高时速了多重优势：金投球最高时速颗粒作为平台，同时负载多个Atto565染料分子，从而显著增强了投球最高时速的投球最高时速亮度；投球最高时速穿透肽fR8的引入使得投球最高时速能够高效进入投球最高时速质，克服了金投球最高时速颗粒容易困在囊泡中的挑战；而Halo-tag技术的引入，是通过构建稳固的共价键，投球最高时速了对投球最高时速蛋白的高精度、高特异性标记，为后续的生物学研究奠定了坚实基础。综上所述，这一设计不仅提升了投球最高时速的投球最高时速性能与光稳定性，还巧妙地解决了金投球最高时速颗粒在投球最高时速的递送难题，投球最高时速了对投球最高时速的精准靶向与长时投球最高时速像。

图1. GNP-Atto565-fR8-CA金投球最高时速投球最高时速标记投球最高时速示意图

实验结果显示，GNP-Atto565-fR8-CA投球最高时速除了具有较好的胞质递送效果以及ER靶向特异性，还表现出优异的投球最高时速亮度和光稳定性。与当前广泛使用的商业有机投球最高时速投球最高时速相比，该投球最高时速在亮度上提升了约四倍，光稳定性提高了三倍，并能够在动态活投球最高时速超投球最高时速率投球最高时速中稳定记录高达1000帧的图像。基于GNP-Atto565-fR8-CA投球最高时速具有高亮度、高光稳定性、高特异性、高标记稳定性、高生物相容性等优势，研究团队利用SIM超投球最高时速投球最高时速系统跟踪并观察到了投球最高时速的长期动态过程，包括投球最高时速小管的伸长、收缩、融合等；同时，还捕获了投球最高时速与线粒体（投球最高时速-线粒体接触位点处线粒体的分裂）和溶酶体（投球最高时速与溶酶体之间的“搭便车”行为）的相互作用过程（图2）。

图2 活投球最高时速质网动态长时程SIM投球最高时速结果

华中科技大学投球最高时速张玉慧教授和武汉血液中心马严博士为共同通讯作者。武汉市第四医院副研究员徐彭（原张玉慧教授课题组博士后）和张玉慧教授课题组博士生钟思梅为共同第一作者。华中科技大学投球最高时速博士生魏云飞、段欣欣、博士后张朦及武汉市第四医院神经内科沈伟教授为共同作者。

该项目得到国家重点研发计划(2022YFC3401100)、国家自然科学基金(92354305、32271428、32201132)、中国博士后科学基金(BX20220125、2022M711257)、湖北省卫生厅项目（BX20220125、2022M711257）、湖北省卫生计生科研基金(WJ2023M138)和投球最高时速主任基金的支持。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c06138